سلول‌هایی که به‌تدریج آلوده شده‌اند، ژنوم DNA پروویروسی HIV-1 را در ابتدا در هتروکروماتین ادغام کرده‌اند، که امکان تداوم پروویروس‌های خاموش رونویسی را فراهم می‌کند.هیپواستیلاسیون پروتئین های هیستون توسط هیستون داستیلازها (HDAC) با سرکوب رونویسی ویروسی در حفظ تاخیر HIV-1 نقش دارد.علاوه بر این، بیماری های پریودنتال که توسط باکتری های زیر لثه ای چند میکروبی از جمله پورفیروموناس ژنژیوالیس ایجاد می شوند، از شایع ترین عفونت های بشر هستند.در اینجا ما اثرات P. gingivalis بر تکثیر HIV-1 را نشان می‌دهیم.این فعالیت را می توان به مایع رویی کشت باکتری نسبت داد اما نه به سایر اجزای باکتری مانند فیمبریا یا LPS.ما دریافتیم که این فعالیت القاء کننده HIV-1 در کسر مولکولی پایین تر (<3 کیلو دالتون) رویی کشت بازیابی شد.ما همچنین نشان دادیم که P. gingivalis غلظت بالایی از اسید بوتیریک تولید می‌کند که به عنوان یک مهارکننده قوی HDAC عمل می‌کند و باعث استیلاسیون هیستون می‌شود.سنجش ایمنی کروماتین نشان داد که کمپلکس کورپرسور حاوی HDAC1 و AP-4 پس از تحریک با مایع رویی کشت باکتریایی همزمان با ارتباط هیستون استیله و RNA پلیمراز II از پروموتر تکراری طولانی HIV-1 جدا شد.بنابراین دریافتیم که P. gingivalis می‌تواند فعال‌سازی مجدد HIV-1 را از طریق اصلاح کروماتین ایجاد کند و اسید بوتیریک، یکی از متابولیت‌های باکتریایی، مسئول این اثر است.این نتایج نشان می دهد که بیماری های پریودنتال می تواند به عنوان یک عامل خطر برای فعال شدن مجدد HIV-1 در افراد آلوده عمل کند و ممکن است به انتشار سیستمیک ویروس کمک کند.
زمان ارسال: سپتامبر 10-2020